韩少坤：病毒入侵和转基因都形成包涵体

　　当生命体有病毒等外敌入侵时，会产生许多防御结构，常见的就是包涵体，以阻止病毒进一步侵入和阻止外敌的毒性物质，包涵体就是由异常纤维蛋白聚集体组成的钙化灶。人体癌细胞中的砂粒体（即包涵体）也是由异常纤维蛋白聚集体组成的钙化灶。

　　包涵体：病毒在增殖的过程中，常使寄主细胞内形成一种蛋白质性质的病变结构。一般是由完整的病毒颗粒或尚未装配的病毒亚基聚集而成；少数则是宿主细胞对病毒感染的反应产物，不含病毒粒子。

　　外源基因假借宿主细胞的代谢系统，合成重组蛋白。当外源基因过多表达时，就会激起宿主细胞的防卫，对外源重组蛋白产生包涵体（钙化灶）。胰岛素、干扰素、乙肝表面抗原疫苗等基因工程药物分子大多存在于包涵体中。

　　包涵体主要含有重组蛋白，但也含有一些细菌成分，如一些外膜蛋白、质粒DNA和其它杂质。通过破碎菌体收集包涵体、包涵体的洗涤、溶解、复性以及纯化等，获得相关重组蛋白药物。
 

　　附文1. 包涵体https://baike.so.com/doc/5330137-5565311.html

　　病毒在增殖的过程中，常使寄主细胞内形成一种蛋白质性质的病变结构，在光学显微镜下可见。多为圆形、卵圆形或不定形。一般是由完整的病毒颗粒或尚未装配的病毒亚基聚集而成;少数则是宿主细胞对病毒感染的反应产物，不含病毒粒子。有的位于细胞质中(如天花病毒包涵体)，有的位于细胞核中(如疱疹病毒)，或细胞质、细胞核中都有(如麻疹病毒)。有的还具有特殊名称，如天花病毒包涵体叫顾氏(Guarnieri)小体，狂犬病毒包涵体叫内基氏(Negri)小体。

　　包涵体是外源基因在原核细胞中表达时，尤其在大肠杆菌中高效表达时，形成的由膜包裹的高密度、不溶性蛋白质颗粒，在显微镜下观察时为高折射区，与胞质中其他成分有明显区别。包涵体形成是比较复杂的，与胞质内蛋白质生成速率有关，新生成的多肽浓度较高，无充足的时间进行折叠，从而形成非结晶、无定形的蛋白质的聚集体;此外，包涵体的形成还被认为与宿主菌的培养条件，如培养基成分、温度、pH值、离子强度等因素有关。细胞中的生物学活性蛋白质常以可融性或分子复合物的形式存在，功能性的蛋白质总是折叠成特定的三维结构型。包涵体内的蛋白是非折叠状态的聚集体，不具有生物学活性。

　　注：包涵体是细胞生物最原始的防御结构，包涵体包裹钙化外来异物，形成钙化灶。癌细胞中砂粒体就是钙化灶。

　　附文2.基因工程乙肝疫苗（酵母重组）的生产工艺：